Onkoprotein

FAM83D'nin, çeşitli insan kanseri türlerinde bir onkoprotein görevi gördüğü ileri sürülmüştür. Bununla birlikte, insan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) metastazındaki rolü ve etki şekli ve kemoterapi üzerindeki etkisi henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Yöntemler FAM83D ekspresyonu, NSCLC hücrelerinde ve normal akciğer epitel hücrelerinde ve ayrıca birincil NSCLC dokularında ve karşılık gelen komşu kanserli olmayan dokularda qRT-PCR, Western blotting ve immünohistokimya kullanılarak ölçüldü. FAM83D, BEAS2B hücrelerinde kararlı bir şekilde aşırı eksprese edildi veya retroviral veya lentiviral vektörler kullanılarak A549 ve H1299 hücrelerinde susturuldu. KHDAK hücrelerinin büyüme kapasitesi MTT ve koloni oluşum deneyleri kullanılarak değerlendirildi. Epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) Western blotlama ve immünofloresan kullanılarak değerlendirildi. NSCLC hücre invaziv kapasiteleri, çizik yara iyileşmesi ve Boyden odacık analizleri kullanılarak değerlendirildi. Sisplatin tedavisine yanıt olarak NSCLC hücre canlılığı, in vitro MTT analizleri ve in vivo bir ksenograft modeli kullanılarak değerlendirildi. Sonuçlar FAM83D ekspresyon seviyelerinin KHDAK hücreleri ve dokularında anlamlı derecede yüksek olduğunu ve tümör progresyonu ve kötü prognoz ile pozitif korelasyonlu olduğunu bulduk. Ekzojen FAM83D aşırı ekspresyonu desteklenirken, FAM83D susturulması NSCLC hücre proliferasyonunu, EMT ve istilasını inhibe etti. FAM83D susturulması da sisplatin direncini azalttı. Buna paralel olarak, düşük FAM83D ekspresyonu olan KHDAK hastalarının en çok kemoterapiden yararlandığını bulduk. Mekanik olarak, FAM83D'nin rapamisin (mTOR) yolunun protein kinaz B (AKT) / memeli hedefini aktive ettiğini bulduk. AKT veya mTOR inhibitörleri ile farmakolojik tedavi, FAM83D'nin neden olduğu tümörjenik fenotipleri geri döndürdü. Sonuçlar Sonuçlarımız KHDAK gelişiminde FAM83D'nin rolünü düşündürmektedir. Ek olarak, sonuçlarımız FAM83D aşırı ekspresyonu sergileyen KHDAK hastalarının AKT ve / veya mTOR inhibitör tedavisinden fayda sağlayacağını göstermektedir.